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新研究将有助研发更有效且副作用更小的抗抑郁药物

  新加坡国立大学日前发布新闻公报说,该校参与的研究小组发现,通过修改人类大脑和神经系统中的松弛素-3分子,可降低治疗抑郁和焦虑等疾病的副作用,提高治疗效率。
  公报说,松弛素-3属于一种神经肽,负责调节应激反应、食欲、情绪和痛觉等多种生理功能。当松弛素-3在大脑中被释放后,它会与一种叫做松弛素/胰岛素样肽3(RXFP3)的受体结合,在细胞之间引发各种信号反应,影响身体的生理过程。
  但RXFP3参与到许多不同的生理功能,某些药物副作用的产生可能与该药物激活了RXFP3的多个信号通路有关,例如,抗抑郁药可能会同时引发与饮食失调和肥胖有关的进食行为等。开发副作用更小的药物关键在于只激活RXFP3的特定信号通路。
  公报说,研究人员通过使用一种被称为“肽装订”的技术,修改松弛素-3。松弛素-3由A链和B链组成,B链具有高度的柔韧性和较低的稳定性,“装订”锁定松弛素-3中特定B链的形状,使其更稳定,以便与受体RXFP3更有效地相互作用。结果发现,修改后的松弛素-3在与受体的相互作用中只激活了RXFP3反应的特定部分,而不是所有信号通路。
  研究人员说,新研究指出了通过改变松弛素-3或其他神经肽来开发药物的潜在方法,这些神经肽可以选择性地激活体内的特定功能,这意味着药物设计可更有针对性,减少不良反应。
  相关研究成果已发表在美国《科学·信号传导》杂志上。

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