日照市精神卫生中心 范青
  孤独症谱系障碍，在20世纪80年代，患病率仅为0.2‰—0.4‰，属于罕见病。而如今，全球很多国家患病率超过2%。据中国残疾人普查报告数据显示，目前我国孤独症患者已超1300万人，以每年近20万的速度增长，孤独症发病率已占各类精神残疾首位，严重危害儿童身心健康，这对社会来说代价高昂，同时给受影响的家庭带来巨大的身体、情感以及经济上的负担。孤独症患儿常被称为“星星的孩子”。
  一、什么是孤独症谱系障碍？
  孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是以社会交往、交流障碍和重复刻板行为、兴趣狭窄为核心特征的神经发育障碍疾病。
  二、什么会导致孤独症谱系障碍？
  当前ASD的致病因素尚不完全清楚，但已有大量研究表明遗传因素和环境因素对其发病有重要作用。
  （一）遗传因素
  遗传因素在ASD的发展中起着重要作用。随着测序技术的发展，目前发现，至少有100种风险基因与ASD症状相关以及上千种基因亚型在某些程度影响 ASD 的发生，但尚未发现针对ASD诊断的有效生物标记。
  （二）环境因素
  1.孕期不良因素研究发现，怀孕期间的多种影响因素都有可能影响孩子的神经系统发育，增加ASD的患病率。父母生育孩子时的年龄越大，孩子患ASD的风险越高，并且祖父母晚育也会增加第三代患ASD的风险。怀孕期间子宫感染和孕期并发症、接触化学物质、环境污染、产期和产后健康状况等都将增高幼儿患病风险。
  2.重金属污染杀虫剂、农药、添加剂和防腐剂等会对人体产生伤害。某些重金属，如砷、铅、汞、镉、锑和锰等会对人体神经系统产生毒害。有研究发现，重金属和生物异源物质会引起硫代谢异常，氧化还原水平以及甲基化都会增加ASD的发生率。
  3.微生物—肠—脑轴功能异常患有ASD的儿童通常存在多种饮食问题，比如他们对味道、质地和气味等感官刺激极端敏感，并对吃的东西极其挑剔。ASD儿童患有腹泻或结肠炎的比例远高于常人。
  三、孤独症谱系障碍的临床表现
  在临床中，ASD患儿临床表现异质性极强，核心症状表现为“社会沟通与社会交往缺失，以及限制性的重复的行为、兴趣或活动”。并且出现时间不一，大多数在两岁以内起病，但症状多不明显，很多家长缺乏疾病知识未引起重视，部分家长就诊时仅仅强调语言问题，不能提供详细准确的病史。根据专家共识指出，“五不”行为具有强有力的证据可作为ASD早期识别的行为标记：不（少）看、不（少）应、不（少）指、不（少）语、不当。
  四、孤独症谱系障碍的干预和治疗
  ASD发病机制的复杂性与异质性显著影响了干预和治疗，往往疗效也不尽人意。由于临床尚没有特异性用于治疗ASD的药物，通常使用抗精神病药、抗抑郁药、睡眠障碍改善等药物，但这并不能达到治愈效果。目前康复教育和训练仍是ASD 的主要干预手段。鉴于ASD治疗药物具有巨大的临床需求，治疗的生物靶标和药物开发仍有待突破。
  （一）康复训练
  1.早期父母介导的干预要指导父母与患儿共同参与，避免施加强制指令，同时要创造共同的关注对象和游戏机会，以便使儿童逐渐变得主动。该方法某种程度上也有助于减轻家长的痛苦，使其更关注积极的事情。治疗对家庭是非侵入性的，成本相对较低，适用于诊所或家庭以及团体或个人，甚至对年幼高危儿的家庭也有帮助。
  2. 基于应用行为分析的干预
  该干预是将任务分解为多个小步骤，配合提示与强化手段，让儿童逐一反复练习每一步骤，最终掌握技能。
  3.自然发展行为干预该法侧重在自然环境中发展儿童适应力的技能，如游戏、日常活动等。将儿童学习体验设计成具有吸引力、注意力的程序，目的是将新体验与已有知识联系起来，并逐步增加学习体验的复杂性，帮助儿童察觉周围环境的规律。
  4.ASD和相关交流障碍儿童的治疗和教育
  学龄期ASD儿童通常可在学校或社区获得行为、言语、作业和物理治疗。它利用高度结构化的程序和视觉信息呈现，以促进儿童通过基于个性化的时间表了解学习目标、学习特点以及技能和优势。该法具有物理环境结构化、作息时间结构化、工作顺序结构化、视觉提示结构化等4个特点。
  在ASD儿童的干预中，开始治疗的时间非常关键，年龄越小的儿童康复效果越好。
  （二）药物治疗
  1.目前进入临床试验针对ASD的药物有281例，且大部分集中在一期临床阶段。截至目前，美国FDA批准了2款药物——利培酮及阿立哌唑用于ASD治疗，它们拮抗5-羟色胺能的5-HT2受体和多巴胺能的D2受体进而发挥作用，主要是治疗ASD的易怒和精神分裂的症状，但是不针对社会交往缺陷核心症状。
  2. 一直专注于研发针对ASD药物的Yamo制药公司开发的酪氨酸羟化酶抑制药L1-79已经进入FDA的快速通道认证，此药用于缓解ASD患者的社会化和沟通症状，Ⅱ期临床数据显示，患者用药后ASD症状有所改善，但还需通过进一步研究证实。
  3.国内针对于ASD的药物研发主要集中在仿制药阿立哌唑，目前有四川大冢制药和重庆药友制药公司的阿立哌唑口服液与崩解片已进入Ⅱ期临床试验。此外，国内由上海交通大学医学院李斐教授领衔的团队与复旦大学、英国剑桥大学等合作，发现布美他尼“老药新用”，可有效干预低龄孤独症患儿。
  五、小结
  孤独症谱系障碍是一组复杂的神经发育障碍，各年龄段临床特点和共患病表现各异，需要多方面的综合治疗和支持。通过早期发现、早期诊断、早期干预可不同程度改善患儿症状和预后，规范化的诊断和治疗能够促进患儿提高社会适应能力，提高患儿和家庭的生活质量。我们应该加强对孤独症的了解和认识，为患儿及其家庭提供更多的关心和支持，帮助他们克服困难并融入社会生活。